围绕(rao)肝脏铁(tie)蓄积与MAFLD发生发(fa)展的关系(xi),以(yi)及(ji)铁螯(ao)合剂(ji)对MASH进(jin)展的影响及(ji)其潜在机(ji)制,研(yan)究(jiu)团队通(tong)过(guo)分(fen)析MAFLD患者(zhe)人群肝脏铁(tie)含量数据发现(xian),MASH患者表现出肝脏(zang)铁蓄积,并且与(yu)疾(ji)病(bing)进(jin)展呈(cheng)强正相关性;通过分(fen)析(xi)MASH患(huan)者人群大队(dui)列(lie)数据(ju),结合多种(zhong)小鼠MASH疾(ji)病模型功能筛选,发现新型(xing)铁螯合剂(ji)FOT1可(ke)降低铁蓄(xu)积(ji)和阻断铁(tie)死亡从而(er)有效防治MASH疾病发(fa)生发(fa)展(zhan)以及肝铁(tie)蓄积通过(guo)c-Myc-Acsl4调(diao)控(kong)轴引发铁死亡进而加速MASH疾病(bing)进展的致病机(ji)制;此外,通过MAFLD患者人群队(dui)列(lie)和多种小鼠疾病模型(xing)数据(ju)整合(he)分析,发现血(xue)清铁蛋白(bai)水平(ping)能够作为评估FOT1治疗MASH药效的生物标志(zhi)物。
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